基因检测

P450酶安全用药

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据世界卫生组织统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率在10% ~20% ,其中5% 的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。在全世界死亡的病人中,约有1/3的患者死于用药不当,药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。

大量科学研究证实,在所有影响药物反应的因素中,遗传因素占主导作用。药物在人体内代谢的过程中涉及到许多酶、转运蛋白和受体等,它们与药品反应有很大关系。由于个体存在的遗传差异,使得药物的最终药效会有很大个体差别。不过,对这些与药物相关遗传差异进行检测,就能够更准确更有效地分析药物反应的个体差异,以期达到最大程度地预防药物不良反应以及提高用药合理性的作用。

细胞色素P450酶系统是体内药物生物转换的主要酶系,参与药物代谢的许多关键步骤。药物的不良反应、毒性作用及个体差异在很大程度上都取决于参与该药物代谢的P450亚型。现有资料表明参与药物代谢的细胞色素P450亚型,包括CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6等,存在着不同的基因型和表型。这些基因型和表型与特定药物代谢有关。携带两个正常等位基因的纯合子个体能对底物药物进行高效率代谢,称为“广泛”代谢(EM),这类人群在标准剂量时有较好反应,而那些遗传了两个会导致酶活性降低或缺乏基因的个体称为“慢”代谢(PM),这类人群因代谢受阻,药物因蓄积体内而中毒,故必须适当减量或改用其他药物;而有些个体携带一个正常基因和一个变异基因,或是一个有活性、一个无活性的基因编码的酶,这类人群稍低于标准剂量就能产生良好的效应。有些个体有多份细胞色素P450基因的拷贝,并表现出药物代谢率超常增加(UM)。细胞素P450亚型的多态性与药物不良反应有直接的关系,PM者由于药物代谢缓慢,标准剂量即可产生母体药物或组织极高浓度,不良反应风险增加。

    通过P450酶基因型检测,可以了解一些有关P450酶相关的基因型,预测自己对哪些类型的药物代谢相对缓慢,从而可以通过减量或使用其他类型药物来降低不良反应,提高使用药物的安全性。







P450酶安全用药

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据世界卫生组织统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率在10% ~20% ,其中5% 的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。在全世界死亡的病人中,约有1/3的患者死于用药不当,药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。

大量科学研究证实,在所有影响药物反应的因素中,遗传因素占主导作用。药物在人体内代谢的过程中涉及到许多酶、转运蛋白和受体等,它们与药品反应有很大关系。由于个体存在的遗传差异,使得药物的最终药效会有很大个体差别。不过,对这些与药物相关遗传差异进行检测,就能够更准确更有效地分析药物反应的个体差异,以期达到最大程度地预防药物不良反应以及提高用药合理性的作用。

细胞色素P450酶系统是体内药物生物转换的主要酶系,参与药物代谢的许多关键步骤。药物的不良反应、毒性作用及个体差异在很大程度上都取决于参与该药物代谢的P450亚型。现有资料表明参与药物代谢的细胞色素P450亚型,包括CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6等,存在着不同的基因型和表型。这些基因型和表型与特定药物代谢有关。携带两个正常等位基因的纯合子个体能对底物药物进行高效率代谢,称为“广泛”代谢(EM),这类人群在标准剂量时有较好反应,而那些遗传了两个会导致酶活性降低或缺乏基因的个体称为“慢”代谢(PM),这类人群因代谢受阻,药物因蓄积体内而中毒,故必须适当减量或改用其他药物;而有些个体携带一个正常基因和一个变异基因,或是一个有活性、一个无活性的基因编码的酶,这类人群稍低于标准剂量就能产生良好的效应。有些个体有多份细胞色素P450基因的拷贝,并表现出药物代谢率超常增加(UM)。细胞素P450亚型的多态性与药物不良反应有直接的关系,PM者由于药物代谢缓慢,标准剂量即可产生母体药物或组织极高浓度,不良反应风险增加。

    通过P450酶基因型检测,可以了解一些有关P450酶相关的基因型,预测自己对哪些类型的药物代谢相对缓慢,从而可以通过减量或使用其他类型药物来降低不良反应,提高使用药物的安全性。







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